โครโมโซม กลุ่มนี้รวมถึงกลุ่มอาการที่เกิดจากผู้เยาว์ มากถึง 5 ล้าน bp การลบหรือการทำซ้ำของส่วนที่กำหนดไว้อย่างเคร่งครัดของโครโมโซม ดังนั้นจึงเรียกว่ากลุ่มอาการ ไมโครลบ และ การทำซ้ำแบบไมโคร กลุ่มอาการเหล่านี้หลายกลุ่มเดิมถูกอธิบายว่าเป็นโรคที่มีลักษณะเด่น การกลายพันธุ์แบบจุด แต่ต่อมา การใช้วิธีไซโตจีเนติกส์ที่มีความละเอียดสูงสมัยใหม่ โดยเฉพาะไซโทจีเนติกส์ระดับโมเลกุล ทำให้เกิดสาเหตุที่แท้จริงของโรคเหล่านี้

ด้วยการใช้ CGH บนไมโครอะเรย์ ทำให้สามารถตรวจจับการลบและการทำซ้ำของโครโมโซมได้ถึงหนึ่งยีนที่มีบริเวณที่อยู่ติดกัน ซึ่งทำให้ไม่เพียงแค่สามารถขยายรายชื่อกลุ่มอาการไมโครลบและไมโครดูเพลชันได้อย่างมีนัยสำคัญเท่านั้น แต่ยังรวมถึงแนวทางด้วย ความเข้าใจเกี่ยวกับความสัมพันธ์ทางพันธุกรรมในผู้ป่วยที่มีความผิดปกติทางโครงสร้างจุลภาคของ โครโมโซม เป็นตัวอย่างของการถอดรหัสกลไกการพัฒนาของกลุ่มอาการเหล่านี้

ที่สามารถเห็นการแทรกซึมร่วมกันของวิธีการทางไซโตจีเนติกส์ในการวิเคราะห์ทางพันธุกรรม วิธีการทางอณูพันธุศาสตร์ไปสู่ไซโตจีเนติกส์ทางคลินิก สิ่งนี้ทำให้สามารถถอดรหัสลักษณะของโรคทางพันธุกรรมที่ไม่สามารถเข้าใจได้ก่อนหน้านี้ รวมทั้งชี้แจงความสัมพันธ์เชิงหน้าที่ระหว่างยีน เห็นได้ชัดว่าการพัฒนาของ ไมโครลบ และ การทำซ้ำแบบไมโคร ซินโดรม นั้นขึ้นอยู่กับการเปลี่ยนแปลงของปริมาณยีนในบริเวณโครโมโซมที่ได้รับผลกระทบจากการจัดเรียงใหม่

อย่างไรก็ตาม ยังไม่มีการระบุแน่ชัดว่าอะไรเป็นพื้นฐานสำหรับการก่อตัวของกลุ่มอาการเหล่านี้ส่วนใหญ่ การไม่มียีนโครงสร้างเฉพาะหรือบริเวณที่ขยายมากขึ้นซึ่งมียีนหลายตัว โรคที่เกิดขึ้นเนื่องจากการลบไมโครของบริเวณโครโมโซมที่มียีนหลายตำแหน่ง เสนอให้เรียกว่ากลุ่มอาการของยีนที่อยู่ติดกัน สำหรับการก่อตัวของภาพทางคลินิกของโรคกลุ่มนี้ การขาดผลิตภัณฑ์ของยีนหลายตัวที่ได้รับผลกระทบจากการลบไมโครนั้นมีความสำคัญอย่างยิ่ง โดยธรรมชาติแล้ว

กลุ่มอาการของยีนที่อยู่ติดกันจะอยู่บนพรมแดนระหว่างโรค เมนเดเลียน โมโนจีนิก และโรคโครโมโซม ตัวอย่างทั่วไปของโรคดังกล่าวคือ กลุ่มอาการพราเดอร์วิลลี ซึ่งเป็นผลมาจากการลบไมโครดีเลชั่น 4 ล้าน bp ในบริเวณ q11 ถึง q13 บนโครโมโซม 15 ของบิดาไมโครลบ ในกลุ่มอาการ พราเดอร์วิลลี ส่งผลต่อยีน 12 ยีน ซึ่งปกติจะแสดงออกจากโครโมโซมของบิดาเท่านั้น มันยังไม่ชัดเจนว่าสถานะของโลคัสในโครโมโซมที่คล้ายคลึงกันส่งผลต่อการแสดงอาการทางคลินิก

ของกลุ่มอาการไมโครดีเลชั่นอย่างไร เห็นได้ชัดว่าลักษณะของอาการทางคลินิกของโรคต่างๆ นั้นแตกต่างกัน กระบวนการทางพยาธิวิทยาในบางส่วนของพวกเขาแผ่ออกไปโดยการหยุดการทำงานของตัวยับยั้งเนื้องอก เนื้องอกเรติโนบลาสโตมา เนื้องอกวิลมส์ คลินิกของกลุ่มอาการอื่นๆ นั้นไม่เพียงเกิดจากการลบออกเท่านั้น แต่ยังรวมถึงปรากฏการณ์ของรอยประทับโครโมโซม แองเจิลแมน กลุ่มอาการเบควิธไวเดอมันน์

ลักษณะทางคลินิกและเซลล์พันธุศาสตร์ของกลุ่มอาการไมโครดีเลชันได้รับการปรับปรุงอย่างต่อเนื่อง ตัวอย่างกลุ่มอาการบางส่วนที่เกิดจากการลบไมโครหรือการทำซ้ำแบบไมโครของชิ้นส่วนเล็กๆ ของโครโมโซม อาการทางคลินิกของกลุ่มอาการนั้นแตกต่างกันอย่างมากเนื่องจากการลบหรือการทำซ้ำในระดับที่แตกต่างกันรวมถึงความเกี่ยวข้องของผู้ปกครองในองค์กรขนาดเล็กไม่ว่าจะสืบทอดมาจากพ่อหรือแม่ ในกรณีหลังนี้ เรากำลังพูดถึงการประทับที่ระดับโครโมโซม

ปรากฏการณ์นี้ถูกค้นพบในการศึกษาเซลล์พันธุศาสตร์ของกลุ่มอาการที่แตกต่างกันทางคลินิกสองกลุ่ม พราเดอร์วิลลี และแองเจิลแมน ในทั้งสองกรณี ตรวจพบการลบไมโครในโครโมโซม 15 วิธีทางเซลล์พันธุศาสตร์ระดับโมเลกุลเท่านั้นที่สร้างลักษณะที่แท้จริงของกลุ่มอาการ บริเวณ q11 ถึง q13 บนโครโมโซม 15 ให้ผลที่เด่นชัดเช่นนี้ ตราประทับว่ากลุ่มอาการสามารถเกิดจาก ความผิดปกติ ข้างเดียว หรือการกลายพันธุ์ที่มีผลประทับ

ความผิดปกติของมารดา 15 ทำให้เกิดกลุ่มอาการ พราเดอร์วิลลี ผลแบบเดียวกันนี้เกิดจากการลบตำแหน่งเดียวกันหรือการกลายพันธุ์ในโครโมโซมของบิดาที่มีโครโมโซมปกติ สถานการณ์ที่ตรงกันข้ามนั้นพบได้ในกลุ่มอาการของแองเจิลแมน ข้อมูลรายละเอียดเพิ่มเติมเกี่ยวกับสถาปัตยกรรมของจีโนมและโรคทางพันธุกรรมที่เกิดจากความผิดปกติของโครงสร้างจุลภาคของโครโมโซมสามารถดูได้จากบทความชื่อเดียวกันโดยเอสเอนาซาเรนโก ในซีดี

ปัจจัยเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นสำหรับการเกิดของเด็กที่เป็นโรคโครโมโซม ในช่วงไม่กี่ทศวรรษที่ผ่านมา นักวิจัยจำนวนมากได้หันไปหาสาเหตุของโรคโครโมโซม ไม่ต้องสงสัยเลยว่าการก่อตัวของความผิดปกติของโครโมโซม ทั้งโครโมโซมและการกลายพันธุ์ของจีโนม เกิดขึ้นเอง ผลของการทดลองทางพันธุศาสตร์ได้รับการอนุมานและทำให้เกิดการกลายพันธุ์ในมนุษย์ รังสีไอออไนซ์ สารก่อกลายพันธุ์ทางเคมี ไวรัส อย่างไรก็ตาม

สาเหตุที่แท้จริงของการกลายพันธุ์ของโครโมโซมและจีโนมในเซลล์สืบพันธุ์หรือในระยะแรกของการพัฒนาตัวอ่อนยังไม่ได้รับการถอดรหัส มีการทดสอบสมมติฐานหลายประการเกี่ยวกับการไม่แยกตัวของโครโมโซม ฤดูกาล เชื้อชาติและชาติพันธุ์ อายุของแม่และพ่อ การปฏิสนธิล่าช้า ลำดับการเกิด การสะสมในครอบครัว การรักษาด้วยยาของมารดา นิสัยที่ไม่ดี การคุมกำเนิดที่ไม่ใช่ฮอร์โมนและฮอร์โมน ฟลูริดีน โรคไวรัสในสตรี ในกรณีส่วนใหญ่

สมมติฐานเหล่านี้ไม่ได้รับการยืนยัน แต่ไม่รวมความบกพร่องทางพันธุกรรมต่อโรค แม้ว่าในกรณีส่วนใหญ่ การที่โครโมโซมไม่แยกจากกันในมนุษย์จะเกิดขึ้นเป็นช่วงๆ แต่ก็สามารถสันนิษฐานได้ว่ามันถูกกำหนดโดยพันธุกรรมในระดับหนึ่ง ข้อเท็จจริงต่อไปนี้เป็นพยานถึงสิ่งนี้ ลูกหลานที่มีไทรโซมี ปรากฏในผู้หญิงคนเดิมอีกครั้งด้วยความถี่อย่างน้อย 1 เปอร์เซ็นต์ ญาติของโพรแบนด์ ที่มีไทรโซมี 21 หรือโรคเนื้องอกในสมองอื่นๆ มีความเสี่ยงเพิ่มขึ้นเล็กน้อยที่จะมีบุตรที่มีอนุพลอยดี

ญาติร่วมสายเลือดของพ่อแม่อาจเพิ่มความเสี่ยงของไทรโซมี ในลูกหลาน ความถี่ของการปฏิสนธิกับ อนุพลอยดี สองครั้งอาจสูงกว่าที่คาดการณ์ไว้ตามความถี่ของอนุพลอยดี แต่ละราย อายุของมารดาเป็นหนึ่งในปัจจัยทางชีวภาพที่เพิ่มความเสี่ยงของการไม่แยกของโครโมโซม แม้ว่ากลไกของปรากฏการณ์นี้จะไม่ชัดเจน ดังจะเห็นได้จากตาราง 5.9 ความเสี่ยงของการมีบุตรที่เป็นโรคโครโมโซมเนื่องจาก อนุพลอยดี ค่อยๆ เพิ่มขึ้นตามอายุของมารดา

แต่โดยเฉพาะอย่างยิ่งหลังจาก 35 ปี ในผู้หญิงที่มีอายุมากกว่า 45 ปี ทุกๆ การตั้งครรภ์ครั้งที่ 5 จะจบลงด้วยการมีลูกที่เป็นโรคโครโมโซม การพึ่งพาอาศัยกันตามอายุนั้นชัดเจนที่สุดสำหรับไตรโซ ความถี่ของการทำแท้งที่เกิดขึ้นเองก็เพิ่มขึ้นเช่นกัน ซึ่งเมื่ออายุ 45 ปี จะเพิ่มขึ้น 3 เท่าหรือมากกว่านั้น สถานการณ์นี้สามารถอธิบายได้ด้วยความจริงที่ว่าการแท้งที่เกิดขึ้นเองมีสาเหตุส่วนใหญ่ มากถึง 40 ถึง 45 เปอร์เซ็นต์ จากความผิดปกติของโครโมโซม

ซึ่งความถี่ของการเกิดจะขึ้นอยู่กับอายุ พิจารณาปัจจัยที่เพิ่มความเสี่ยงของ อนุพลอยดี ในเด็กจากผู้ปกครองที่มีโครโมโซมปกติ ในความเป็นจริง จากปัจจัยสมมุติหลายประการ มีเพียงสองปัจจัยเท่านั้นที่เกี่ยวข้องกับการวางแผนการตั้งครรภ์ หรือค่อนข้างเป็นตัวบ่งชี้ที่ชัดเจนสำหรับการวินิจฉัยก่อนคลอด นี่คือการเกิดของเด็กที่มีออโตโซม อนุพลอยดี และอายุของมารดามากกว่า 35 ปี การศึกษาทางเซลล์พันธุศาสตร์ในคู่แต่งงานเผยให้เห็นปัจจัยเสี่ยงของคาริโอไทป์

อนุพลอยดี ส่วนใหญ่อยู่ในรูปแบบโมเสค การย้ายถิ่นของ โรเบิร์ตโซเนี่ยน การย้ายถิ่นซึ่งกันและกันที่สมดุล โครโมโซมวงแหวน การผกผัน ความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นขึ้นอยู่กับประเภทของความผิดปกติ ตั้งแต่ 1 ถึง 100 เปอร์เซ็นต์ ตัวอย่างเช่น หากพ่อหรือแม่คนใดคนหนึ่งมีโครโมโซมที่คล้ายคลึงกันที่เกี่ยวข้องกับการย้ายถิ่นของโรเบิร์ตสัน จากนั้นพาหะของการจัดเรียงใหม่ดังกล่าวไม่สามารถมีลูกหลานที่แข็งแรงได้

การตั้งครรภ์จะยุติลงด้วยการทำแท้งที่เกิดขึ้นเอง หรือการกำเนิดของเด็กที่มีกลุ่มอาการ ปาเตา หรือกลุ่มอาการดาวน์ มีโครโมโซมผิดปกติในพ่อแม่ ตอนนี้แทบไม่มีความจำเป็นสำหรับพวกเขา วิธีการวินิจฉัยทางเซลล์พันธุศาสตร์ก่อนคลอดทำให้สามารถย้ายจากการประเมินความเสี่ยงไปสู่การวินิจฉัยตัวอ่อนหรือทารกในครรภ์ได้

บทความที่น่าสนใจ :  ศัลยแพทย์ เหตุผลที่ศัลยแพทย์ตกแต่งปฏิเสธการผ่าตัดให้กับคนไข้